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納豆激酶在與年齡相關(guān)疾病中的治療應(yīng)用和機制

發(fā)布時間：

2025-02-08

與年齡相關(guān)的疾病(包括高血壓、動脈粥樣硬化、心肌梗塞、腦梗塞和高脂血癥等等)的特征是細胞損傷的積累以及生理和認(rèn)知功能的衰退。納豆激酶(NK)可能通過氧化應(yīng)激、炎癥和蛋白質(zhì)穩(wěn)態(tài)等細胞內(nèi)信號通路來調(diào)節(jié)這個衰老過程。

2024年Wu等在《Food Science and Human Wellness》(食品科學(xué)與人類健康雜志)上發(fā)表“納豆激酶作為功能性食品成分：在與年齡相關(guān)的疾病中的治療應(yīng)用和機制”。作者綜述了納豆激酶預(yù)防和治療這些衰老相關(guān)疾病方面的實驗和臨床證據(jù)，特別關(guān)注潛在的分子機制和應(yīng)用方法的最新進展。

一、納豆激酶抗血栓的健康效應(yīng)

NK抑制血栓形成的機制：

直接降解纖維蛋白和纖溶酶底物。

降解PAI-1并升高t-PA水平。

抑制血小板聚集、降低纖維蛋白原、凝血因子VII和VIII水平以抑制凝血，以及降解Toll樣受體4(TLR4)受體以減輕炎癥(圖1)。

圖1 NK抗血栓作用靶點

二、納豆激酶抑制炎癥的健康效應(yīng)

NK抑制炎癥的機制：

抑制TLR4通路和NOX2激活來抑制急性炎癥。

通過 Nrf2/HO-1通路改善神經(jīng)炎癥。

通過降低IDO-1表達來維持腸道免疫穩(wěn)態(tài)來緩解慢性結(jié)腸炎，并通過抑制纖維蛋白沉積和血神經(jīng)屏障破壞來減少TNF-α的產(chǎn)生，從而抑制外周神經(jīng)炎癥(圖2)。

圖2 NK靶向炎癥疾病的多種途徑

三、納豆激酶改善動脈粥樣硬化的健康效應(yīng)

臨床研究

1062例患者參與的臨床試驗表明，動脈粥樣硬化的高脂血癥患者每天服用NK 10800 FU共12個月，可有效控制動脈粥樣硬化和高脂血癥的進展，并顯著改善血脂狀況。觀察到頸動脈內(nèi)膜中層厚度和頸動脈斑塊大小顯著減少。改善率在66.5%-95.4%之間。無不良反應(yīng)。與維生素K2共同服用，還更加有效。

隨機對照臨床研究顯示，患者每日服用NK 6000 FU，共26周。頸動脈斑塊大小和頸總動脈內(nèi)膜中層厚度分別從(0.25±0.12)cm2減小到(0.16±0.10) cm2和從(1.13±0.12)mm減小到(1.01±0.11)mm。NK組減少幅度顯著(P<0.01，NK組斑塊大小減少36.6%，優(yōu)于對照組)。

可能的作用機制

NK的蛋白酶活性對脂質(zhì)代謝相關(guān)酶的影響，抑制動脈粥樣硬化并調(diào)節(jié)脂質(zhì)。

NK的纖溶、抗凝、抗炎和抗氧化性能的協(xié)調(diào)，導(dǎo)致其抗動脈粥樣硬化活性。

NK能上調(diào)對氧磷酶-1的表達來抑制LDL氧化，并控制血清TC和TG水平，參與抗動脈粥樣硬化作用。

四、納豆激酶改善腦梗死治療和康復(fù)的健康效應(yīng)

單盲隨機對照試驗表明，亞急性缺血性腦卒中患者每天口服四粒NK膠囊(300 FU/膠囊)共60天，能顯著改善身體活動、血壓控制、血清脂質(zhì)組和生活質(zhì)量等方面，具有良好的治療和康復(fù)作用。安全有效地顯著改善中風(fēng)的相關(guān)癥狀。

可能的作用機制

NK可通過提高環(huán)磷酸腺苷(cAMP)水平來抑制血小板，激活JAK1/STAT1通路來抑制細胞凋亡，促進NO水平來放松血管平滑肌，以及增加纖溶活性來保護內(nèi)皮細胞，從而保護大腦免受缺血損傷。

五、納豆激酶降低高血壓的健康效應(yīng)

臨床研究

高血壓前期或1期高血壓受試者的隨機雙盲安慰劑對照研究顯示，服用NK(2000 FU/天)8周，可降低的收縮壓和舒張壓。

進行性高血壓患者服用NK(2000 FU/天)8周，能顯著降低男女患者收縮壓和舒張壓，特別是男性患者降壓更為顯著。